乙肝国产在研新药QL-007，加快衣壳卵白降解，2期岁终完成

乙肝国产在研新药QL-007的II期临床试验，根据临床试验数据库登记将于2020年12月初步完成，该药为我国齐鲁制药有限公司自主研发创新药。第二阶段将评估QL-007联合恩替卡韦（ETV）或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗慢性乙肝（CHB）的安全性和有效性。

乙肝国产在研新药QL-007，加速衣壳蛋白降解，2期年末完成

这是一项开放标签、随机、多中心对照研究，受试者将进入研究前进行筛选，以确定其合格性。60名符合所有入选标准的受试者，将被随机分配到A组：QL007 200mg BID+富马酸替诺福韦酯（TDF）300 mg QD，B组：QL007 200 mg BID+恩替卡韦0.5 mg QD，C组：TDF 300 mg QD，D组：恩替卡韦0.5 mg QD。本研究评估QL-007联合ETV或TDF治疗CHB安全性和有效性，为III期研究推荐合理方案。

国产在研乙肝新药QL-007的第二阶段预计将在今年12月初步完成，整体完成日期预计在2022年10月。第二阶段试验设计方法如下：受试者接受最长治疗时间为96周，分为两个部分进行：第一部分：0-24周为核心治疗期，25-48周为延长治疗期。第二部分：49-96周为延长治疗期。第一部分的A、C组被分为E组（QL-007 200mg BID或XX mg+TDF 300mg QD），B组和D组被分为F组（QL-007 200mg BID或XX mg+恩替卡韦0.5mg QD）。

E组和F组按200mg BID进入第二阶段治疗。在初始治疗临床试验（201方案）的疗效数据确定QL-007的最佳剂量后，进入到第二阶段的所有受试者将接受QL-007的最佳剂量，并继续使用TDF或ETV片剂（007 XXmg+TDF或ETV）进行治疗，直到第二阶段延长治疗49-96周。第二阶段招募60名符合条件受试者，为一项多中心、随机、阳性对照的临床三对照临床试验。

今年末初步完成的QL-007的II期研究，主要结果指标包括24周时的主要药效学指标，第24周，乙肝表面抗原水平和基线比较的变化。次要结果指标：治疗第96周时，二级药效学指标；第4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周的乙肝表面抗原和乙肝e抗原血清学清除和/血清转化的受试者百分比；第4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84和96周，转氨酶水平正常的受试者百分比；

第96周时，药效学探索的其他评价指标；第4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周时，和基线比较的HBV-DNA和乙肝核心抗原的变化；评价QL-007联合TDF或恩替卡韦的安全性：治疗第96周时，不良事件的发生率。本试验入选标准：基线检查前18-70岁（含18-70岁）慢性乙型肝炎病毒感染者；筛选前，接受恩替卡韦或替诺福韦酯治疗1年以上的受试者；筛查期，乙肝表面抗原大于或等于250IU/mL，HBV-DNA小于60IU/mL；转氨酶小于或等于2×ULN；参与者必须理解并签署ICF。

排除标准：确认和HIV、HCV或HDV共同感染；慢性乙肝以外的肝病史；吉尔伯特病史；在筛选期间，有失代偿性肝病病史或任何失代偿性肝病的迹象；中度或重度纤维化或肝硬化；在筛选期间，HCC或AFP大于50ng/ml的证据。任何临床试验室值在筛选期间符合一定标准；受试者有临床意义的、不受控制的心脏病和或近期心脏事件等等。

小番健康结语：齐鲁制药在研乙肝新药QL-007是基于衣壳抑制剂（Capsid Inhibitors）靶点的国内创新药，已临近第二阶段初步完成时间。QL-007 的第一阶段研究数据已公布，药物作用机制上，乙肝病毒复制过程有一个重要步骤，即衣壳装配（Encapsidation），乙肝病毒复制模板cccDNA必须连同乙肝病毒逆转录酶一起包裹在这个衣壳蛋白中，随后才能完成衣壳装配并实现后续的逆转录。

基于这个步骤，目前全球药企积极开发该靶点创新药，即衣壳抑制剂，主要在病毒逆转录前，阻断衣壳蛋白装配或加速衣壳蛋白降解以达到阻断效果，进而可以影响乙肝病毒复制。本研究是QL-007的第2期临床试验，评价联用TDF或ETV治疗慢性乙肝的安全性和有效性，并为推动第3期临床给出合理方案，预计第2期初步完成时间：2020年12月。